REPEVAX ist ein Kombinationsimpfstoff, der Schutz gegen Diphtherie, Tetanus, Keuchhusten (Pertussis) und Polio (Kinderlähmung) bietet. Dieser Artikel beleuchtet die Ergebnisse klinischer Studien zur Immunantwort von Kindern, Jugendlichen und Erwachsenen nach der Impfung mit REPEVAX. Besonderes Augenmerk liegt auf der Persistenz der Antikörperspiegel und der Wirksamkeit in verschiedenen Bevölkerungsgruppen.
Klinische Studien und Immunantworten
Die Immunantworten von Kindern im Alter von 3 bis 6 Jahren, Jugendlichen und Erwachsenen einen Monat nach der Impfung mit REPEVAX wurden in klinischen Studien untersucht. Die Ergebnisse sind in Tabelle 2 zusammengefasst, die die Seroprotektions- bzw. Seropositivity-Raten für Diphtherie, Tetanus, Pertussis und Polio aufzeigt.
Tabelle 2: Immunantworten 4 Wochen nach der Impfung mit REPEVAX
| Antikörper | Kriterien | Kinder 3-5 Jahre (n=148) | Kinder 5-6 Jahre (n=240) | Erwachsene und Jugendliche (n=994) |
|---|---|---|---|---|
| Diphtherie (SN, IU/mL) | ≥0.1 | 100% | 99.4% | 92.8% |
| Tetanus (ELISA, IU/mL oder EU/mL) | ≥0.1 | 100% | 99.5% | 100% |
| Pertussis (ELISA, EU/mL) | ||||
| * Pertussis-Toxoid | ≥55 | 99.3% | 91.2% | 99.7% |
| * Filamentöses Hämagglutinin | ≥55 | 99.3% | 99.1% | 99.9% |
| * Pertactin | ≥55 | 100% | 100% | 99.6% |
| * Fimbrien Typen 2 und 3 | ≥55 | 100% | 99.5% | 99.8% |
| IPV (SN, Titer) | ||||
| * Typ 1 | ≥1:8 | 100% | 100% | 99.9% |
| * Typ 2 | ≥1:8 | 100% | 100% | 100% |
| * Typ 3 | ≥1:8 | 100% | 100% | 100% |
ELISA: Enzyme Linked Immunoassay; EU: ELISA-Einheiten; IPV: inaktivierte Polio-Vakzine; IU: internationale Einheiten; n: Anzahl der Teilnehmer, die REPEVAX erhielten; SN: Seroneutralisation.
Die Anwendung von REPEVAX bei Kindern im Alter von 3 bis 6 Jahren basiert auf Studien, in denen REPEVAX als vierte Dosis (erste Auffrischungsimpfung) verabreicht wurde. Robuste Immunantworten wurden nach einer Einzeldosis REPEVAX bei Kindern beobachtet, die im Säuglingsalter entweder mit einer Ganzkeim-Pertussis-Vakzine (DTwP) und OPV oder einer azellulären Pertussis-Vakzine (DTaP) und IPV grundimmunisiert wurden. Die Sicherheit und Immunogenität bei Erwachsenen und Jugendlichen war vergleichbar mit der einer einzelnen Auffrischungsimpfung mit Td-adsorbiert oder Td-Polio-adsorbiert Impfstoffen.
Antikörperpersistenz nach Impfung
Die Persistenz der Seroprotektion gegen Diphtherie und Tetanus sowie die Seropositivität gegen Pertussis wurden über Zeiträume von bis zu 10 Jahren nach einer Impfung mit REPEVAX untersucht.
Tabelle 3: Persistenz der Seroprotektion/Seropositivity-Raten (%) bei Kindern, Jugendlichen und Erwachsenen 3, 5 und 10 Jahre nach einer Dosis ADACEL (Tdap-Komponente von REPEVAX)
| Kinder (4-6 Jahre) | Jugendliche (11-17 Jahre) | Erwachsene (18-64 Jahre) |
|---|---|---|
| Zeit seit ADACEL-Dosis | 5 Jahre | 3 Jahre |
| Teilnehmer | N=128-150 | N=300 |
| Antikörper | % Seroprotektion/Seropositivity | |
| Diphtherie (SN, IU/mL) ≥0.1 | 86.0 | 97.0 |
| Tetanus (ELISA, IU/mL) ≥0.1 | 97.3 | 100 |
| Pertussis (ELISA, EU/mL) Sero-Positivity* | ||
| PT | 63.3 | 97.3 |
| FHA | 97.3 | 100 |
| PRN | 95.3 | 99.7 |
| FIM | 98.7 | 98.3 |
*Kriterien für Seropositivität variieren je nach Antigentyp und Zeitmesspunkt.
Tabelle 4: Persistenz der Seroprotektion/Seropositivity-Raten (%) bei Kindern, Jugendlichen und Erwachsenen 1, 3, 5 und 10 Jahre nach einer Dosis REPEVAX
| Kinder (3.5-5 Jahre) | Jugendliche (11-17 Jahre) | Erwachsene (18-64 Jahre) |
|---|---|---|
| Zeit seit REPEVAX-Dosis | 1 Jahr | 3 Jahre |
| Teilnehmer | N=36-37 | N=36 |
| Antikörper | % Seroprotektion/Seropositivity | |
| Diphtherie (SN, IU/mL) ≥0.1 | 89.2 | 72.2 |
| Tetanus (ELISA, IU/mL) ≥0.1 | 100 | 100 |
| Pertussis (ELISA, EU/mL) Sero-Positivity* | ||
| PT | 89.2 | 61.1 |
| FHA | 100 | 94.4 |
| PRN | 97.3 | 91.7 |
| FIM | 100 | 100 |
| IPV (SN, Titer) ≥1:8 | ||
| Typ 1 | 100 | 100 |
| Typ 2 | 100 | 100 |
| Typ 3 | 100 | 97.2 |
*Kriterien für Seropositivität variieren je nach Antigentyp und Zeitmesspunkt.
Immunogenität nach Wiederholungsimpfung und bei Naiven
Die Immunogenität nach wiederholter Impfung mit REPEVAX (10 Jahre nach einer früheren Dosis) zeigte, dass fast alle Teilnehmer Seroprotektionslevel für Diphtherie und Tetanus erreichten und über 84% Booster-Antworten auf Pertussis-Antigene zeigten.
Bei Erwachsenen über 40 Jahren, die in den letzten 20 Jahren keine Diphtherie- und Tetanus-haltige Impfung erhalten hatten, zeigte eine Einzeldosis REPEVAX hohe Seropositivity-Raten für Pertussis-Antigene sowie Seroprotektionsraten gegen Diphtherie, Tetanus und Polio. Eine dreimalige Impfung, beginnend mit REPEVAX, verbesserte die Seroprotektionsraten weiter.
Tabelle 5: Serologischer Immunstatus (Seroprotektions-/Seroserotyp-Raten und GMC/GMT) vor und nach jeder Dosis eines 3-Dosen-Impfplans mit REPEVAX® (Dosis 1) gefolgt von 2 Dosen REVAXIS® 1 und 6 Monate später (Dosis 2 und 3) bei Studienteilnehmern
| Antigen | Kriterien | Vor Impfung (N=330) | Nach Dosis 1 REPEVAX® (N=330) | Nach Dosis 2 REVAXIS® (N=325) | Nach Dosis 3 REVAXIS® (N=316) |
|---|---|---|---|---|---|
| Diphtherie (SN, IU/mL) ≥0.1 | 44.5% | 82.4% | 90.5% | 94.6% | |
| Tetanus (ELISA, IU/mL) ≥0.1 | 81.2% | 98.5% | 100% | 100% | |
| Polio Typ 1 (SN, 1/dil) ≥8 | 93.3% | 99.4% | 100% | 100% | |
| Polio Typ 2 (SN, 1/dil) ≥8 | 95.5% | 100% | 100% | 100% | |
| Polio Typ 3 (SN, 1/dil) ≥8 | 89.1% | 98.8% | 99.7% | 100% | |
| Pertussis (ELISA, EU/mL) PT ≥5 | – | 96.3% | – | – | |
| Pertussis (ELISA, EU/mL) FHA ≥5 | – | 100% | – | – | |
| Pertussis (ELISA, EU/mL) PRN ≥5 | – | 99.4% | – | – | |
| Pertussis (ELISA, EU/mL) FIM ≥5 | – | 95.8% | – | – |
Immunogenität bei Schwangeren und Neugeborenen
Die Pertussis-Antworten bei schwangeren Frauen ähneln im Allgemeinen denen bei nicht-schwangeren Frauen. Eine Impfung im zweiten oder dritten Trimester ist optimal für die Antikörperübertragung auf den Fötus. Studien zeigen höhere Pertussis-Antikörperspiegel bei Neugeborenen von geimpften Müttern im Vergleich zu Neugeborenen von nicht geimpften Müttern. Diese höheren Antikörperspiegel bieten einen passiven Schutz gegen Pertussis in den ersten Lebensmonaten.
Tabelle 6: Impfstoffwirksamkeit (VE) gegen Pertussis-Erkrankung bei jungen Säuglingen, geboren von Müttern, die während der Schwangerschaft mit REPEVAX oder ADACEL geimpft wurden
| Ort | Impfstoff | VE (95% KI) | Schätzungsmethode | Nachbeobachtungszeit des Säuglings |
|---|---|---|---|---|
| UK | REPEVAX | 93% (81, 97) | Ungepaarter Fall-Kontroll-Ansatz | 2 Monate |
| US | ADACEL* | 91.4% (19.5, 99.1) | Kohorten-Regressionsmodell | 2 Monate |
| UK | REPEVAX | 93% (89, 95) | Screening (Fallabdeckung) | 3 Monate |
* Ungefähr 99% der Frauen erhielten ADACEL.
Es wurde festgestellt, dass mütterliche Antikörper nach einer Impfung während der Schwangerschaft die Immunantwort des Säuglings auf die aktive Impfung gegen Pertussis möglicherweise abschwächen. Diese Abschwächung scheint jedoch keine klinische Relevanz zu haben, wie epidemiologische Studien zeigen.
Zusammenfassend lässt sich sagen, dass REPEVAX eine sichere und wirksame Option zur Prävention von Diphtherie, Tetanus, Keuchhusten und Polio darstellt, mit robusten und langanhaltenden Immunantworten über verschiedene Altersgruppen hinweg. Die Impfung während der Schwangerschaft bietet zudem einen wichtigen Schutz für Neugeborene.